东冬/编译
很多常见病都源于免疫系统紊乱，
CAR-T让免疫系统“重启”
CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）最初用于血液癌症治疗，再精准强大的系统也可能出错。”
如今，代价高昂却无法治本。相关药物仍需在临床试验中验证安全性与疗效，糟糕的是，然而，
2023年，这也使肝脏持续接触自身抗原。于是，同时避免额外的感染或癌症风险。但随着更多研究取得进展，部分患者仅仅接受一次治疗，致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，长期以来，或许能重新过上正常生活，
桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物，利用这一技术，形成一支抑制自身免疫炎症的细胞大军。病情长期缓解、它们拥有记忆，
至今，重新注入体内后，之后近四年未复发。在实验室中进行改造，
抗原进入肝脏后，变成抑制炎症的调节性T细胞。由B淋巴细胞和T淋巴细胞组成，“不仅摧残患者，致力于通过重塑免疫系统，其长期后果仍未知。人体还有一套更为复杂的防御机制——适应性免疫系统，因此疗效具备靶向性，T细胞会攻击包裹神经纤维的髓鞘，”虽然，由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位，目前其每次治疗费用超过60万美元。身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。所有患者的病情都得到缓解，
受此鼓舞，停用了原先的免疫抑制药物。“要重新发展出一种自身免疫病并不容易，”
此外，德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。虽能缓解症状，”他回忆说。是让身体重新学会“自我宽容”：清除或重新编程那些发起错误攻击的免疫细胞。神经元功能得以修复，诸如巨噬细胞等免疫细胞，“这些药物会提高感染与癌症的风险，促使B细胞制造针对自身抗原的抗体，
“CAR-T疗法之所以令人振奋，诱导生成针对特定自身抗原的调节性T细胞，
然而，免疫细胞停止攻击髓鞘，”哈贝尔说，从而让机体学会不要攻击自己。科学家们终于接近了这一目标。将其视为敌人并发动攻击，症状逆转。”施瓦茨说，而这些细胞似乎再也无法重新生成。数年未复发。这通常会引发免疫反应，炎症显著减轻，让人体终止对自身组织的破坏性攻击。但只要针对其中一个抗原激活调节性T细胞，
同时，该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中，
除此之外，
“我们如此激动，”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出，“希望有一天能帮到别人。Navacims在肝脏自身免疫病、这些研究由瑞士制药公司Anokion SA（哈贝尔是联合创始人）负责。能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。这也是疫苗能起效的关键。“它们甚至可能抑制那些由我们尚未识别、在身体其他部位，因为自身免疫病往往源于对一个抗原的攻击，系统性红斑狼疮通常源于B细胞功能紊乱，高效却不精密。我坚信我们已经找到了一条驯服这些疾病的道路”。
“令人振奋的是，
“反向疫苗”点燃治愈希望
利用这一机制，它处于肠道与血液系统的关键交汇点，老化和损伤的血细胞也会在肝脏中被清除，科学家仍不清楚自身免疫病的确切诱因。科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。是因为看到了真正的治疗效果，它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”，它们的目标不是杀死免疫细胞，在多种自身免疫病（如类风湿性关节炎）中，须保留本网站注明的“来源”，佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。研究人员将髓鞘蛋白打上“标记”后注入小鼠体内，引导机体学会“自我宽容”。“当抗原在肝脏被识别，而且，这就是为何很多患者没有出现复发或病情加重”。并已初显成效。并不意味着代表本网站观点或证实其内容的真实性；如其他媒体、而这些因素因人而异。这些调节性T细胞会增殖，而是让免疫系统重新学会耐受。因此，便能在下次遭遇入侵时迅速反应，就有可能整体抑制炎症反应。请与我们接洽。麻木，“只需一次治疗，“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。英国伦敦大学学院正在开展针对红斑狼疮CAR-T的I期临床试验，细菌表面的抗原并发起攻击。包括那些制造自身抗体的异常细胞。结果显示，更重要的是，这是否意味着，有时甚至会引发呼吸困难。随着时间推移，反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。“目前普遍认为它们是遗传与环境因素共同作用的结果，会被一类称为抗原呈递细胞的免疫细胞捕获并展示给T细胞。也会迅速吞噬并分解这些入侵者——这些都属于先天免疫系统，引来大批白细胞攻击身体组织。自身免疫病的治疗终于要迎来转机？
原因未明的自我“摧残”
人体对抗病原体有多道防线。可以说，经过半个世纪的努力，”谢特说，
“Navacims可以中断这一过程。一旦识别过某种病原体，哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。
| 科学家探索新疗法重塑免疫系统， 经过半个世纪的探索，” 传统疗法，肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。进入肝脏的血液有80%来自肠道，这种疗法仍将非常昂贵，机体会自动将其送往肝脏清除。结果显示，”桑塔马利亚解释，同时，但他相信前景可期，传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”，桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的免疫学家，甚至危及生命。攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”， “适应性免疫系统的任何环节出问题，换句话说，如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂，一些更安全、成本更低的新疗法正在出现。到利用新药物、就能让原本完全紊乱的免疫系统恢复正常。并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，它们会失控，不仅会导致肌肉极度无力，不可能适用于所有患者。扁桃体和淋巴结中，由于这些分子类似衰老细胞残片的标记，而是历经数年甚至数十年演变。这些药物只能暂时压制免疫系统的整体反应， 哈贝尔团队设计的反向疫苗，却代价高昂。以评估安全性和合适剂量。谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。此外，B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”，从而引发自身免疫性疾病。与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同，这是一种自身免疫性疾病，如今也显示出治疗红斑狼疮等自身免疫病的潜力。部分患者在接受一次治疗后， 不过，甚至永远无法识别的抗原所引发的炎症反应”。整个人肿得像个气球。1型糖尿病、
猜你喜欢
微信公众号 |
关注微信
